北化徐福建教授等《Adv. Mater.》：阳离子化多糖佐剂恢复多药耐药菌的抗生素敏感性并抑制细菌新的耐药性产生

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近年来，由于多药耐药（MDR）细菌的出现，进一步减弱了传统的抗生素疗效，对人类的生命和全球化的医疗保健构成了严重威胁。然而，新抗生素的开发速度远远低于多药耐药菌的产生速度。因此，需要有新的策略来恢复现有抗生素对多药耐药菌的敏感性。

近日，北京化工大学的徐福建教授等通过简单、温和、可控的双硫交换聚合，得到了一系列不同聚合度的可降解阳离子多糖共轭化合物Dex-g-PSS_n (n = 15, 30, 60, 90)，通过与抗生素的协同抗菌指数与生物相容性的探索筛选出最优聚合度的可降解阳离子多糖共轭化合物Dex-g-PSS₃₀，并进一步研究了Dex-g-PSS_n的恢复抗生素敏感性的机制和细菌性肺炎的生物应用。该工作以“Cationic Polysaccharide Conjugates as Antibiotic Adjuvants Resensitize Multidrug-Resistant Bacteria and Prevent Resistance”为题发表在Advanced Materials上。文章第一作者是北京化工大学牟绍伟硕士和朱艺文博士，通讯作者是北京化工大学徐福建教授、俞丙然教授、秦蒙副教授。该研究得到国家自然科学基金委的支持。

通过对多药耐药鲍曼不动杆菌（MDR-AB）细菌的外膜、内膜、膜电位以及外排泵的检测，表明Dex-g-PSS₃₀能够影响MDR-AB的外膜、内膜、膜电位以及外排泵，进而增加抗生素利福平在MDR-AB内部的积累，从而使得Dex-g-PSS₃₀与利福平（RIF）具有协同（FCI = 0.5）杀伤MDR-AB的效果。

进一步的耐药性实验证明，经过30代Dex-g-PSS₃₀的培养，没有引起新的耐药性，依旧能增加RIF在MDR-AB的积累。同时，基因测序分析表明，相对于30代RIF培养的MDR-AB（30R），30代Dex-g-PSS₃₀培养的MDR-AB（30S）具有更少的基因改变，表明Dex-g-PSS₃₀能够恢复RIF的敏感性且不会引起新的耐药性产生。

生物响应降解性实验以及小动物荧光成像证明了的可降解性，避免了Dex-g-PSS₃₀在体内的积累带来的生物毒性。进一步临床MDR-AB感染的肺炎模型验证了体内Dex-g-PSS₃₀对RIF敏感性恢复效果。

在该研究中，本文作者通过温和可控的双硫交换聚，构建了可降解阳离子多糖共轭化合物作为抗生素佐剂，恢复了抗生素对多药耐药菌的敏感性并且不会产生新的耐药性。为多药耐药菌的治疗提供了一种有巨大潜力的聚合策略。

原文链接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/adma.202204065

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